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La méthode de loin la plus facile à synthétiser tryptamine est la décarboxylation du tryptophane, un acide aminé. À la fois la forme naturelle de tryptophane (L-tryptophane), ainsi que la forme synthétique (DL-tryptophane) peut être utilisé avec les mêmes bons résultats, ces deux variantes sont interchangeables dans les synthèses ci-dessous. Purification de la tryptamine Une bonne façon de purifier tryptamine sans avoir à recourir à une distillation sous vide poussé est de dissoudre le chlorhydrate de tryptamine brut dans l'eau, ajuster le pH entre 7,6 et 8,2 et extraire la solution avec du chloroforme. Le pH est ensuite ajusté à 14 avec NaOH et la tryptamine pur est séparé par filtration par succion et séché à l'air. Expérimental Décarboxylation dans diphényléther 1 On a chauffé le DL-tryptophane (1,0 g) et de l'éther de diphényle (50 ml) au reflux pendant 1 heure dans une atmosphère d'azote. Le mélange a été refroidi et extrait avec de l'acide chlorhydrique aqueux 2N (de 3x40ml). Cet extrait a été lavé avec de l'éther, rendu basique (NaOH 6N) et extrait à l'éther (5x50ml). Cet extrait a été lavé avec de l'eau et de la saumure, séchée sur du sulfate de sodium, et le solvant a été éliminé sous vide, laissant un résidu qui a été recristallisé à partir du benzène pour obtenir des prismes jaune pâle (530 mg), point de fusion 113-114 ° C. Sublimation a donné un solide cristallin incolore (450mg, 57%), point de fusion 114-115 ° C. L'utilisation de la tétraline fraîchement distillée comme solvant pour la décarboxylation conduit à un rendement de 36%. Avec tétraline commerciale, le rendement a été réduit à 20%. N ° tryptamine a été isolé à partir d'expériences qui emploient diphénylamine ou le diméthylsulfoxyde à la place de l'éther de diphényle. Décarboxylation du tryptophane dans Diphenylmethane 2 Une suspension de L-tryptophane (250 mg) dans du diphénylméthane chaud (10 g) a été chauffé doucement au reflux dans un courant d'azote pendant 5 à 20 min jusqu'à ce qu'aucun dégagement de dioxyde de carbone n'a été observée. Après refroidissement, le mélange réactionnel pâle limpide jaune a été traitée avec une solution de benzène (20 ml) saturé de chlorure d'hydrogène sec. Le précipité résultant a été recueilli par filtration, lavé avec du n-hexane et séché pour donner le chlorhydrate de tryptamine brut (223 mg, 93%) qui a été recristallisé à partir de / acétate d'éthyle de l'éthanol pour donner le chlorhydrate de tryptamine (151 mg, 63%) sous forme d'aiguilles incolores, pf 248-249 ° C. Une autre procédure similaire (malheureusement sans référence), se lit comme suit: Un mélange de 0,3-0,5 g de DL-tryptophane et 12-20 g de diphénylméthane a été bouillie sur une flamme du brûleur dans une atmosphère d'azote pendant 20 min. Après refroidissement, 20-40 ml d'une solution de benzène saturé de chlorure d'hydrogène a été ajouté au mélange. Le précipité de sels qui se dépose est séparée et a été dissous dans un mélange d'éthanol et d'acétate d'éthyle. Le fort refroidissement, des cristaux incolores brillants déposés avec un 248-249C mp. L'expérience a été répétée plusieurs fois. Rendement 75-90%. Cuivre catalysée par décarboxylation du tryptophane 3 Tryptophane chélate de cuivre A une solution de L-tryptophane (50 g) dans l'eau, on a ajouté une solution d'un excès de cuivre (II) acétate d'éthyle dans l'eau. Le précipité résultant a été filtré. L'extrait a ensuite été lavé plusieurs fois avec de l'eau chaude pour obtenir le composé de chélate de cuivre. Rendement: 52g, PF> 280 ° C. Décarboxylation du tryptophane chélate de cuivre Une suspension de Tryptophane chélate de cuivre dans du DMSO a été chauffé à 170-175 ° C pendant plusieurs minutes, temps pendant lequel un dégagement de dioxyde de carbone a été observé. Après refroidissement, le précipité résultant a été filtré et le filtrat a été ajouté une quantité appropriée d'eau. Le mélange réactionnel a été rendu basique avec une solution d'hydroxyde de sodium à 30% et on l'extrait avec du chloroforme. Après distillation du solvant, le résidu résultant a été purifié par Chromatographie éclair sur gel de silice pour givce tryptamine avec un rendement de 40%. L'utilisation de HMPA (en hexaméthylphosphorotriamide) au lieu du DMSO a augmenté le rendement de 45%, mais cette faible augmentation de rendement ne vaut pas travailler avec le solvant HMPA coûteux et hautement toxique. Décarboxylation du tryptophane en Tetralin Avec un Ketone Catalyst 4 L - ou DL-tryptophane (102,1 g, 0,5 mol) a été mis en suspension dans de la tétraline (250 ml) contenant de l'acétone (2,9 g, 0,5 mole) et le mélange a été chauffé au reflux pendant 8-10 heures avec une agitation vigoureuse jusqu'à ce qu'aucun dioxyde de carbone a évolué et le mélange réactionnel est devenu clair. Le solvant a été éliminé sous vide et le résidu a été distillé sous pression réduite pour donner un solide cristallin jaune, point d'ébullition 140-155 ° C à 0,25 mmHg. On l'a recristallisé à partir du benzène pour obtenir des prismes jaunes pâles, point de fusion 116 à 117,5 ° C Point d'ébullition (lit 115-117 ° C). Le rendement de l'acétone en tant que catalyseur était de 75%, la méthyl éthyl cétone de méthyle 84,4%, la 3-pentanone 85% et de 2-pentanone 86,2%. Ketone catalysée par décarboxylation, tel que décrit par Drone # 342: décarboxylation est réalisée en mélangeant environ 80 g de tryptophane dans 250 ml de haut point d'ébullition du solvant (xylène, DMSO, cyclohexanol, etc.), l'ajout d'un tableau de bord d'une cétone (j'aime 5 g de cyclohexanone, mais quelques grammes de MEK fonctionne raisonnablement bien), la chaleur à environ 150 degrés, et lorsque le dégagement de CO 2, cesse / solution est claire, la réaction est terminée. Cela prend de 1,5 à 4 heures. Une fois cette opération terminée, le solvant est éliminé par ebullition (ou tout au moins fortement réduit en volume), et le résidu est dissous dans du DCM. On lave avec une solution de NaHCO 3 à 5%, puis une solution d'eau distillée, puis la couche de DCM est séparée, séchée avec du MgSÛ4. et le DCM est ebullition. Vous avez maintenant tryptamine raisonnablement pure. Décarboxylation dans le cyclohexanol, le 2-cyclohexène-1-one en tant que catalyseur 5 20 g de L-tryptophane ont été dissous dans 150 ml de cyclohexanol contenant 1,5 ml de 2-cyclohexène-1-one, et la température de la solution a été maintenu à 154 ° C pendant 1,5 heures. La tryptamine, on a isolé sous forme du chlorhydrate, point de fusion 256 ° C. Rendement 92,3%. Spearmint Oil catalysé décarboxylation du tryptophane Un mélange de 75 ml d'essence de térébenthine (1). 7,14 g de L-tryptophane (2). et 15 gouttes (0,25 g; 0,3 ml) d'huile de menthe verte (3) ont été placés dans un erlenmeyer de 250 ml. Un condenseur à reflux refroidi à l'eau (4) a été fixé au ballon par un bouchon en caoutchouc (5). Le mélange dans le ballon a été bouilli (6) est assez rapide qu'il y a au moins une goutte de retour dans le ballon à partir du condenseur à chaque seconde. Le mélange est devenu transparent dans quatre heures et le chauffage est éteint après 30 minutes. Il y a eu un peu de solide sur la paroi du flacon au-dessus du liquide jaune. Après s'être assis pendant la nuit il y avait un bouquet de cristaux jaunes dans le coin de la fiole et solidifié huile foncée à travers le fond. Le flacon a été réfrigéré pour la journée et la liqueur mère orangish a été déversé. La tryptamine impur a été purifié comme suit (7). Dans le ballon, on a ajouté 150 ml de 5% distillée vinaigre de ménage avec 5 ml de chloroforme (8) et le ballon a été vivement tourbillonner jusqu'à ce que tout solide a disparu et il y avait seulement un peu d'huile brun foncé non dissoute dans la suspension jaune. Le liquide jaune voilé (pH 5-6), la couche supérieure a été filtré à travers un bouchon de coton. La petite quantité de brun foncé couche organique inférieure a été extraite avec encore 10 ml de vinaigre, et la couche supérieure résultante a été filtrée à travers le bouchon de coton. Aux filtrats réunis, on ajoute 5 ml de chloroforme et du bicarbonate de sodium suffisante (10,58 g) en portions de telle sorte que l'addition supplémentaire causé très peu moussante. Le flacon a été tourbillonné à fond et la couche supérieure aqueuse jaune trouble a été filtrée à travers un nouveau tampon de coton. Le filtrat a été refroidi dans le congélateur pendant 15 minutes, alcalinisé avec 12 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium à 25% et mis au congélateur pendant 30 minutes. Le solide a été délogés par les côtés avec un godet métallique et le mélange a été filtré à travers un papier filtre (9). Le ballon et les cristaux ont été rincés avec 100 ml de glace domestique froide d'ammoniac dans des portions (10). Le papier filtre a été pressé entre des serviettes en papier jusqu'à ce que l'humidité et mis de côté pour sécher. Les cristaux jaune clair pesaient 3,64 g (rendement 65%). La liqueur de térébenthine mère de la dernière réaction, contenant encore l'huile de menthe verte et certains tryptamine, a été utilisé directement à décarboxyler 7,23 grammes de L-tryptophane. Ce temps, la réaction a pris sept heures pour devenir transparentes, donc apparemment une partie du catalyseur a été consommé au cours de la première réaction. Cette fois-ci à la fois la térébenthine et le produit solide a été extrait avec du vinaigre comme ci-dessus, et amenés par le même processus de purification, pour donner 5,21 g (rendement 92%) de cristaux jaune clair. Le rendement combiné de tryptamine pour les deux dernières réactions est de 79%. Le solide fondu à 117 à 118,5 ° C (Merck 118 ° C) et avait une tache tan (R f 0,1 à 0,2) sur silice CCM, en éluant avec du methanol contenant 50 mg de carbonate d'ammonium. notes: Si le xylène (Eb 118 ° C) est utilisé comme solvant, la réaction, il faudra environ une semaine pour terminer, mais le produit sera probablement séparer sous forme de cristaux et d'être plus pur que si térébenthine est utilisée. Si térébenthine (pb 154-170 ° C) est utilisé, la réaction va prendre plusieurs heures, mais une partie du produit peut sortir sous forme d'huile. Si on rencontre des difficultés d'obtenir un solide à partir d'une réaction en utilisant térébenthine, placer le ballon dans l'eau bouillante pour refroidir. Après quelques minutes, ajouter un germe cristallin et laisser l'eau refroidir lentement avec le ballon en elle. Cela peut permettre une cristallisation complète du produit. Il est possible que le 5-hydroxytryptophane (5-HTP) se décarboxyler avec succès dans ces conditions, ce qui donne la 5-hydroxytryptamine (serotonine). Cependant, l'obtention d'un matériau de départ pur à partir des mélanges commerTadalafilés en tant que 5-HTP peut être un défi. La clé de cette réaction est l'activité catalytique de la carvone, une énone dans l'huile de menthe verte. L'activité catalytique des énones a d'abord été rapportée par M. Hashimoto 5. L'huile de menthe verte (50% de L-carvone) doit être l'huile essentielle pure, et non pas un extrait. D'autres huiles qui peuvent également travailler sont carvi (58% de D-carvone), l'aneth (50% de D-carvone) ou de l'huile de menthe pouliot (85% de pugelone). décarboxylation réussie en utilisant butanone dans les conditions ci-dessus (rapporté par un autre auteur) ne peut pas être reproduit. De bons rendements ont été rapportés dans un journal russe par reflux tryptophane dans acétophénone. Un bouchon peut être utilisé à la place d'un bouchon en caoutchouc. Cork ne scelle pas aussi bien que le caoutchouc, mais il est moins susceptible de contaminer le produit et la couleur. Le taux des besoins d'ébullition soit suffisante pour empêcher le mélange réactionnel de l'exposition à l'air. exposition à l'air provoque un dépôt noir pour former sur les parois du ballon, et aucun produit ne peut être isolée de celle-ci, même par extraction à l'acide. Dans un ballon suffisamment grand, la paroi du flacon qui est au-dessus de la surface du liquide peut servir de condenseur à air, de sorte qu'aucun réfrigérant doit être attaché. Alternativement, un condenseur à air (tube de verre refroidi à l'air) est très efficace avec des liquides haut point d'ébullition, et même xylène se résume assez haut dans ce cas être faits pour travailler. La chose importante est de garder la partie de vapeur de la hauteur du tube, de sorte que l'air ne parvient pas au mélange réactionnel ni vapeur monter à la bouche du tube (chauffer le tube entier au xylène de pb) et d'évasion. Utilisation de la vapeur de solvant pour exclure l'air rend une atmosphère inerte inutile. Une agitation magnétique est pas nécessaire pour cette réaction, si le point d'ébullition est suffisamment vigoureuse pour maintenir le tryptophane solide en suspension dans le solvant. Les pierres d'ébullition peut également être inutile, étant donné que les petites bulles de dioxyde de carbone produit au cours de la décarboxylation servent de noyaux de la façon dont les bulles dans le point d'ébullition de pierres font. La chaleur a été fournie par une plaque chauffante électrique avec un thermostat électronique sparkless. Etant donné que ces solvants sont inflammables, l'utilisation du chauffage à la flamme est déconseillée. Ce processus de purification a été modélisé après la purification de tryptamine décrit dans la FAQ tryptophane et tryptamine. Il y a ce qui ressemble à une excellente procédure pour la préparation de chloroforme de l'eau de Javel et d'acétone dans le présent document. D'autres ont rapporté d'excellents résultats avec trichloréthylène à la place. papier filtre à café fonctionnera probablement au lieu de papier filtre de laboratoire. L'utilisation des ménages à froid (clair) de l'ammoniac pour le lavage est très important. Laver avec de l'eau entraîne le produit à dissoudre rapidement! ChemFinder indique la solubilité de la tryptamine dans l'eau comme 34 g / l. L-tryptophane De Lait caséine 6 Pour 1 litre de lait, à partir duquel la crème a été largement séparé (par simple écrémage), l'acide chlorhydrique 0,05 M, on ajoute lentement, sous agitation, par un tube capillaire prolongeant vers le fond du récipient. L'addition est poursuivie jusqu'à ce que la solution atteigne un pH de 4,6 (la caséine existe dans le lait sous la forme d'un dérivé de calcium; pH 4,6 est le point de caséine, qui est soluble dans la mesure de seulement 0,11 g / L d'eau isoélectrique). Environ 1 L d'acide est requis; la séparation de la caséine est pratiquement terminée à ce stade. Trois litres d'eau sont ensuite ajoutés, l'agitation est interrompue, et le précipité floconneux de caséine est autorisé à installer dans le réfrigérateur pendant douze à vingt-quatre heures. Le liquide surnageant limpide qui contient des protéines et des sels solubles est éliminé aussi complètement que possible par siphonnage; on recueille le précipité sur un entonnoir d'aspiration et lavé avec de l'eau distillée froide jusqu'à ce que les eaux de lavage sont exempts de calcium (essai avec l'oxalate d'ammonium) La caséine, qui est contaminée avec du phosphate et de graisses calcium; On filtre à un volume aussi faible que possible (environ 500 ml) et transféré dans un bêcher de 2000 ml. Elle est ensuite traitée avec 0,1 M d'hydroxyde de sodium, la substance alcaline étant ajoutée lentement et en agitant à travers un capillaire prolongeant vers le fond du gobelet (il est important d'éviter un excès local de substance alcaline, ce qui aurait tendance à dénaturer la caséine). L'addition d'alcali est poursuivi jusqu'à ce que le pH du mélange atteint 6,3 (à ce pH caséinate de sodium est dissous en grande partie, tandis que le caséinate de calcium est en grande partie non dissous); 100-150 ml de la substance alcaline est nécessaire. A ce pH, la caséine est complètement en solution sous la forme de son sel de sodium; les graisses, le phosphate de calcium, et tout caséinate de calcium restent non dissous. Il faut prendre soin de ne pas ajouter plus alcalin que nécessaire pour amener le pH au point ci-dessus. La solution laiteuse est filtrée à travers une couche épaisse (10 à 15 mm.) De la pâte à papier filtre emballés de façon serrée sur un entonnoir d'aspiration. Le filtrat peut être légèrement opalescente; si elle est moins claire, il est à nouveau filtrée à travers une nouvelle couche de pâte. Le filtrat est amené à un pH de 4,6 avec 0,05 M d'acide chlorhydrique comme dans la précipitation initiale, la quantité nécessaire d'acide étant déterminée par titrage d'une aliquote diluée cinq fois avec 0,01 M d'acide chlorhydrique, 220-250 ml de 0,05 l'acide M est nécessaire. Comme le reprécipitation progresse, la vitesse à laquelle on ajoute l'acide est diminuée afin d'éviter la précipitation à l'extrémité du tube capillaire; vigoureuse agitation mécanique est, bien sûr, essentiel. Lorsque l'acidification est terminée, 5000ml d'eau distillée froide est ajoutée et le précipité floconneux laissé se déposer dans le réfrigérateur. Après siphonner le liquide surnageant clair, la caséine est recueilli sur un entonnoir d'aspiration, en utilisant du papier durci, lavé avec de l'eau distillée froide jusqu'à ce que exempt de chlorure, aspirée aussi sec que possible, et séché sur du chlorure de calcium dans un dessiccateur sous vide. Le rendement est de 23-29 g. d'un produit cohérent incolore qui peut être aisément pulvérisé dans un mortier. L-Tryptophane 7 Dans un flacon de 8 litres est placé 600g de caséine commerciale (poudre grossière), qui est ensuite recouvert d'environ 3200 ml d'eau du robinet à 37 ° C. Le flacon est agité jusqu'à ce que toute la caséine est humidifié. Une solution de 60 g. de carbonate de sodium anhydre et 6 g. de fluorure de sodium (pour inhiber les enzymes présentes oxydase) dans 1 litre d'eau à 37 le matériau à partir d'un seul remplissage est autorisé à sucer sec et le papier filtre a ensuite changé). Le filtrat (6,9 à 7 L) est mesurée dans un 16-L pot de pierre, pour chaque litre on ajoute 163 ml d'acide sulfurique dilué (un volume de 95 d'acide sulfurique cent et un volume d'eau, on refroidit à la température ambiante, ). La première partie de l'acide doit être ajouté avec précaution à cause de la libération du dioxyde de carbone. Le tryptophane est précipité par addition d'une solution de 200 g. de sulfate mercurique (Note 5) dans un mélange de 1860 ml d'eau et 140 ml d'acide sulfurique à 95 pour cent. Après repos pendant vingt-quatre heures à fortyeight, le liquide limpide est siphonné, le précipité jaune est filtré et lavé avec une solution de 100 ml d'acide sulfurique concentré dans 1,9 litres d'eau distillée contenant 20 g. de sulfate mercurique, jusqu'à ce que le filtrat est incolore et le test de Millon est atypique; environ 1,5 L est nécessaire. Le précipité est lavé avec trois portions successives de 500 ml d'eau distillée pour éliminer la majeure partie de l'acide sulfurique. Le précipité humide (120-130 g) est mis en suspension sous agitation mécanique de 1,2 à 1,3 L d'eau distillée et une solution aqueuse chaude, 20 pour cent d'hydroxyde de baryum est ajouté jusqu'à ce que le mélange soit alcalin à la phénolphtaléine en permanence (environ 120 ml est Obligatoire). Un courant rapide de sulfure d'hydrogène est passé avec agitation jusqu'à ce que le mercure est complètement précipité. Le précipité est filtré et lavé avec de l'eau jusqu'à ce qu'un échantillon des eaux de lavage donne un test négatif pour le tryptophane avec de l'eau de brome. Le baryum est éliminé du filtrat combiné et les lavages en ajoutant la quantité exacte de l'acide sulfurique dilué et de filtrage. Le filtrat est concentré sous pression réduite à environ 80 ml. Le tryptophane est extrait de la solution aqueuse par agitation dans une ampoule à décanter avec des quantités de 25 ml d'alcool n-butyle; l'eau est ajoutée de temps en temps pour garder le volume à peu près constant. L'extrait d'alcool butylique est chassé par distillation sous pression réduite. Après que l'eau présente a distillé, le tryptophane précipite dans le ballon de distillation et peut provoquer des supplantation. Lorsque toute l'eau a été éliminée, comme cela est indiqué par la non-formation de gouttes sur le côté du condenseur, la distillation est arrêtée et, après refroidissement, le tryptophane est filtré et lavé avec un peu d'alcool de butyle frais. Ces extractions et distillations sont poursuivies jusqu'à ce que les quantités de tryptophane obtenus sont négligeables. Tryptophane ainsi obtenu (7-8 g). Varie quelque peu de la qualité dans les différentes pistes. Il est purifié par recristallisation dans 60 ml d'alcool dilué (deux volumes de 95% d'alcool pour un volume d'eau), la filtration de la solution chaude une quantité appréciable de matière insoluble, et on soumet à un deuxième extraction avec 10 ml de plus de l'alcool aqueux. La solution est décolorée par l'addition de 1 g. de norite et laissé au repos dans la glacière; les folioles argentées de tryptophane sont filtrés et lavés successivement avec le froid de 70 pour cent, 80 pour cent, 95% d'alcool, et, enfin, avec un peu d'éther. Moins de la moitié du tryptophane, on obtient dans chaque cristallisation. Le rendement du tryptophane pur est 4,0-4,1 g. avec moins de 0,1 g de produit moins pur. Les références
